详情介绍

　　项目简介

　　本项目旨在研究药物在药物输送系统中的释放动力学，即药物从载体中释放出来的速率和机制。通过对药物的释放动力学进行深入研究，可以优化药物的释放效果，提高药物在体内的稳定性和疗效。

　　测试方法

　　离体释放测试：将药物样品置于模拟生理条件下的离体释放装置中，通过适当的环境条件(如温度、pH值等)模拟体内环境，测量药物从载体中释放出来的速率。

　　药物释放动力学模型拟合：根据释放实验的数据，采用数学模型(如零级、一级、Higuchi等)拟合药物的释放动力学过程，了解药物在载体中的释放机制和速率控制因素。

　　体内动力学检测：通过实验动物(如小鼠、大鼠、兔子等)进行体内动力学测试。动物在给药后的一系列时间点采集样品(如血液、组织等)，然后分析药物在样品中的浓度变化情况。

　　适用范围

　　药物控释系统研究：适用于对控释药物系统(如微胶囊、纳米颗粒等)的释放性能进行评估和优化。

　　药物输送系统比较：适用于比较不同药物输送系统中药物的释放动力学，以确定最优的药物载体材料和制备工艺。

　　药物新剂型开发：适用于新型药物剂型的研发，优化药物在体内的释放速率和释放机制，提高药物的生物利用度和疗效。

　　数据解读

　　药物释放速率：根据体内动力学实验所获得的药物浓度-时间数据，确定药物在体内的释放速率和动力学特性。

　　药物释放机制：利用数学模型(如零级、一级、Higuchi等)拟合药物释放数据，探讨药物在体内的释放机制。

　　药物体内半衰期：通过药物浓度数据计算药物的体内半衰期，了解药物在体内的稳定性和持续时间。

　　药物生物利用度：根据药物浓度-时间曲线，计算药物的生物利用度，评估药物在体内的吸收和分布情况。

　　具体方法与案例

　　研究药物在载体中的释放速率、释放机制以及受控释放系统的性能评估

　　给药后间隔特定时间提取血清，通过HPLC搭配标准曲线或LCMS多反应检测(MRM)方法准确定量药物浓度。构建药物释放，药物降解动力学曲线。

　　达沙替尼血浆浓度测试：

　　精密吸取血样100ul,加入500ul乙酸乙酯，充分震荡提取10min, 15000转离心10min，吸取上清液400ul，室温下氮气吹干。于离心管中加入400ul乙腈，充分震荡提取10min, 15000转离心10min，取上清液进行LCMS测试。

　　Ultimate 3000 UPLC

　　MS:

　　Spray Voltage: 3200 v

　　Capillary Temperature ： 300.00 ℃

　　Sheath Gas: 40.00 Arb

　　Aux Gas: 8.00 Arb

　　Max Spray Current: 100.00 µA

　　Probe Heater Temp.： 280 ℃

　　Ion Source: ESI+ms

　　仪器：赛默飞U3000高效液相色谱仪， Q Exactive静电场轨道肼质谱。

　　定量：质谱条件：离子源为HESI源，雾化气40arb;辅助气8arb;喷雾电压3200V，离子传输毛细管温度300;辅助气温度280Full MS,扫描范围m/z;200-600